Der folgende Abschnitt teilt sich in folgende Schwerpunkte
Ergebnisse je nach Krebstypen und nach den primären Outcomes dieses Review. Es werden
die Ergebnisse der eingeschlossenen Publikationen zusammengefasst und
dargestellt.
Die Studien, die in diesem Review eingeschlossen sind,
untersuchen die körperliche Aktivität bei vier verschiedenen Krebstypen. Im Folgendem
werden zunächst die Ergebnisse von Rief, et al. dargestellt, in die Probanden
mit unterschiedlichen Krebsarten untersucht wurden, gefolgt von der Studie von Hwang
et al, in der die Teilnehmer mit Lungenkrebs diagnostiziert wurden. Es folgt die
Studie von Cheville, et al., bei denen die Probanden Lungen- und Kolorektale Krebs
hatten. Anschließend werden der Studie von Libigel, et al., mit Brustkrebs
Probandinnen und die Ergebnisse von Cormie, et al. mit Prostatakrebs Patienten
zusammengefasst.
Ergebnisse bei allen Krebstypen mit Metastasen
Eine signifikante Verminderung des Schmerzes (Mittelwert = –
31,5) und der Einnahme von Analgetika (Mittelwert = – 36) konnte bei der Studie
von (Rief, et al., 2014a) beobachtet werden.
Der Verlauf der VAS in der Interventionsgruppe war sowohl während, als auch
nach der Strahlentherapie signifikant niedriger (p <0,001). Die Einnahme von
Schmerzmittel zeigte das gleiche Ergebnis: Während als auch nach der Strahlentherapie
waren in Interventionsgruppe signifikant weniger Analgetika notwendig (p
<0,001). Im Laufe der Zeit nahm die Morphinäquivalentdosis (OMED) in der
Interventionsgruppe ab, stieg aber in der Kontrollgruppe (Mittelwert = 31,2).
Nach drei Monaten war ein positiver Trend in der Interventionsgruppe zu
erkennen, und nach sechs Monaten war die OMED signifikant niedriger (p = 0,018)
(Abb. 2a). Am Ende der Strahlentherapie zeigten die Mittelwerte des VAS in
beiden Gruppen ein Ansprechen auf die Therapie, wenn auch in der
Interventionsgruppe nach drei und sechs Monaten der Wert signifikant niedriger
(p <0,001) war. In der Kontrollgruppe verschlechterten sich die
Schmerzsymptome bis zu sechs Monate nach der Strahlentherapie, unterdessen in
der Interventionsgruppe die VAS-Werte nahezu konstant blieben (Abb. 2b). Es war
nicht möglich, einen Unterschied zwischen den Gruppen in Bezug auf
neuropathische Schmerzen zu erkennen (Tabelle 5; S 30).
Bei (Rief, et al., 2014b) wurden die Messungen zu Beginn der Strahlentherapie
(t0), nach 3 Monaten (t2) und nach 6 Monaten (t3) gemacht. Die Ergebnisse zeigten,
dass Patienten in der Interventionsgruppe eine signifikante Verbesserung der
psychosozialen Aspekte nach drei (p = 0,001) und sechs Monate (p = 0,010) aufwiesen.
Der Cohen-Effekt (ES) hat auch signifikant die klinische Verbesserung der
psychosozialen Aspekte bestätigt (ES = -0.79). Die Einzelanalyse von psychosozialen Aspekten zeigte, dass die Sorgen über den Verlust der Mobilität in der
Interventionsgruppe signifikant niedriger nach drei Monaten (p = 0,007) und
nach sechs Monaten (p = 0,048) waren. Die Kontrollgruppe hingegen wurde von den
Sorgen signifikant beeinflusst, dass sie von anderen abhängig wurde (p =
0,015). Andere Skalen der EORTC QLQ-BM22 zum Beispiel, die schmerzhafte Stelle
und die Schmerzcharakteristika zeigen ein niedrig bis moderate ES ohne
signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen. Nach sechs Monaten wiesen
Patienten in der Interventionsgruppe eine signifikant niedrigere physische
Fatigue (p = 0,013) auf. Die emotionale und kognitive Fatigue unterschied sich
nicht zwischen den Gruppen – weder nach 3 noch nach 6 Monaten (Tabelle 5, S 31).
Schließlich war die emotionale Belastung in der Interventionsgruppe niedriger
nach sechs Monaten (p = 0,016) im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die ES bestätigte
diese Befunde.
Die Studie von Rief, et al.
(2014c) zeigte, dass sich die Knochendichte signifikant um 28,3% (IQR
11,4-139,0) und 80,3% (32,6 bis 250,6 IQR) nach 3 und 6 Monaten innerhalb der Interventionsgruppe
(beide p <0,01) erhöhte. Sie hat sich auch in die Interventionsgruppe im
Vergleich zu der Kontrollgruppe nach 3 und 6 Monaten signifikant verbessert (beide
p <0,01). Die Knochendichtedaten in der Kontrollgruppe zeigten keinen
signifikanten Anstieg im Laufe der Zeit (p = 0,289, Median 5,5, IQR 0,0-62,2
und p = 0,057, Median 52,1, von 0,0 bis 162,7 IQR). Die Subgruppenanalyse
osteolytischer Metastasen nach 3 und 6 Monaten in der Interventionsgruppe ergab einen
signifikanten Anstieg im Vergleich zur Kontrollgruppe (beide p <0,01) und
die Knochendichte der osteolytischen Metastasen hat sich in der Interventionsgruppe
nach 6 Monaten auf 179,3% (IQR 63,7-278,6) erhöht. Die Beurteilung von Osteoblasten
Metastasen zeigte nach 3 und 6 Monaten keinen signifikanten Unterschied
zwischen den Gruppen (p = 0,591 und p = 0,759). Die Knochendichte in unbeteiligten
Wirbelkörpern hat sich leicht während der Intervention erhöht, zeigte aber
keinen signifikanten Unterschied nach 3 und 6 Monate innerhalb Gruppen (Interventionsgruppe
p = 0,196 und p = 0,123; Kontrollgruppe p = 0,484 und 0,441) sowie zwischen den
beiden Gruppen (3 Monate, p = 0,403, 6 Monate, p = 0,631.) 23,3% der Patienten
in der Interventionsgruppe und 30,0% der Patienten in der Kontrollgruppe hatten
pathologische Frakturen zu Beginn der Studie. Die Intervention war keine
Ursache der Fraktur bei der Interventionsgruppe. Die Auswertung von
pathologischen Frakturen zeigte nach 3 und 6 Monaten keinen Unterschied
zwischen den Gruppen (p = 0,592 und p = 0,604).
Rief et al. (2016) untersuchten in 10 Monaten die
Wirksamkeit des Widerstandstrainings auf das Knochenüberleben und prognostische
Faktoren des Knochenüberlebens bei Krebspatienten mit Metastasierung der
Wirbelsäule, die eine Strahlentherapie bekommen. Der Knochenerhalt zeigte
keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (p = 0,303): es betrug
nach 12 und 24 Monaten 58 und 42% in der Interventionsgruppe (Gruppe A) und 51
und 30% in der Kontrollgruppe (Gruppe B). Der Gesamte Knochenerhalt nach 12 und
24 Monaten betrag 80 und 63% in der Interventionsgruppe und 70 und 57% in der
Kontrollgruppe (p = 0,688). Das progressionsfreies Überleben (engl.
progression-free survival, PFS) unterschied sich nicht zwischen den Gruppen; der
Mittelwert des PFS betrug 24,3 Monate in der Interventionsgruppe und 20,5
Monate in der Kontrollgruppe (p = 0,295). Lokale Progression der Metastasierung
wurde in 16,7% in Gruppe B nachgewiesen; kein bestrahlter Knochen in der
Interventionsgruppe zeigte eine lokale Progression über den Verlauf der Studie
(p = 0,019). Erkrankungsprogression und systemische Knochenmetastasen Progression
zeigten keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen (p = 0,095 und p =
0,108). In der univariaten Analyse (Hazard Ratio: HR; Konfidenzintervall: CI
und P-wert) des Brustkrebs (HR 0,103, 95% CI 0,024-0,442, p = 0,002),
Prostatakrebs (HR 0,160, 95% CI 0,050-0,511, p = 0,002) und des Vorhandensein
von Hirnmetastasen (HR 3,211, 95 % CI 1,063-9,695, p = 0,038) konnten einen
signifikanten Veränderung des Knochenerhalt in die Kontrollgruppe beobachtet
werden, während in der Interventionsgruppe keine Veränderungen nachgewiesen
werden konnten
Lungenkrebs
Hwang, CL et al. (2012) untersuchten die Auswirkungen eines
achtwöchigen, hochintensiven Aeroben-Intervall-Trainingsprogramm auf die
Belastungsfähigkeit bei Patienten mit Nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom
(non-small cell lung cancer: NSCLC) in Stadien IIIA bis IV, die eine gezielte
Therapie erhielten. Die Probanden in der Übungsgruppe zeigten einen
signifikanten Anstieg der maximalen Sauerstoffverbrauch: VO2peak
(+1,6, 95% CI, 0,9-2,3 ml kg-1 min-1, p <0,005) und
Prozentsatz des vorhergesagten maximalen Sauerstoffverbrauchs: % predVO2peak
(+5,3, 95% CI, 2,9-7,7%, p <0,005), während die Werte für die Kontrollgruppe
sowohl für VO2peak (-0,4, 95% CI, -1,2-0,4 ml kg-1 min-1, p = 0,27) als auch
für % predVO2peak (-1,5, 95 % CI, -4,2-1,3%, p = 0,28) (Abb. 3) unverändert
waren.
Ähnliche Ergebnisse wurden für die maximale Belastung (+12,
95% CI, 7-16 W) gefunden. Das Atemzugvolumen (0,11, 95% CI, 0,03-0,20 L) stieg
in der Übungsgruppe deutlich an und blieb dagegen stabil in der Kontrollgruppe.
Der Peak O2-Puls tendierte dazu, in der Übungsgruppe zuzunehmen (+0,3, 95% CI,
0,0-0,7, p = 0,08), sank aber in der Kontrollgruppe (-0,3, 95% CI, -0,8- 0,1 ml
min-1, p = 0,13). Das maximale Drehmoment und die Gesamtarbeit des rechten
Quadrizeps nahmen bei allen Teilnehmern bei dem Post-Test (nach 8 Wochen) zu. Zwischen
den Gruppen wurden keine Unterschiede in den Lebensqualitätsskalen gefunden.
Die Übungsgruppe zeigte jedoch signifikante Verbesserungen der Dyspnoe und Verminderung
der Fatigue (p = 0,05) im Vergleich zum Ausgangswert.
Der Anstieg der % predVO2peak war stark mit einer Zunahme
der Spitzenbelastung (r = 0.95), der Minutenventilation (r = 0.63), des Atemzugvolumens
(r = 0.64) und des O2-Pulses (r = 0.64) assoziiert (alle p = 0.001). Es wurde ein
signifikanter, moderatez Zusammenhang zwischen den Anstieg der % predVO2 Spitze
und der Rollenfunktion (r = 0,41) in der Lebensqualität festgestellt. Dies
führte zu Veränderungen der Muskelfunktion, zu Insulinresistenz,
Entzündungsreaktion und der Lebensqualität. Ein moderaterer, negativerer
Zusammenhang wurde zwischen den Symptomen Dyspnoe und kognitive (r = -0,48) und
soziale Funktion der Lebensqualität (r = -0,49) festgestellt. Der Anstieg der
emotionalen Funktion war ebenfalls mäßig mit einer Verbesserung der Fatigue
verbunden (r = -0,51).
Lungen- und Kolorektalkrebs
Das Histogramm (Abb. 4, S.36) zeigt die Unterschiede der von
den Patienten berichteten Ergebnissen zwischen den Studiengruppen – zu Beginn
der Studie und nach acht Wochen, die von überlebenden Personen erfasst wurden.
Keines der von den Patienten berichteten Ergebnisse unterschied sich
signifikant zwischen den Gruppen zu Beginn der Studie. Nach Woche 8 hatte die
Interventionsgruppe höhere Mobilitäts- (P = 0,01) und Functional Assessment of
Cancer Therapy-Fatigue (FACT-F) -Werte (P = 0,02) sowie eine bessere
Schlafqualität (P <0,05). Mittlere Veränderungen zwischen den Interventions-
und Kontrollgruppen in der Mobilität (4,88 ± 4,66 vs. 0,23 ±
5,22, P = 0,002), Fatigue (4,46 ± 8,65 vs. - 0,79 ±
9,11, P = 0,03) und Schlafqualität (1,46 ± 1,88 vs - 0,109 ± 1,71, p =
0,002) zwischen Woche 8 und Baseline unterschieden sich ebenfalls signifikant
zwischen den Studiengruppen. Unter den Teilnehmern der Interventionsgruppe
waren Krebsart, Alter und Geschlecht nicht mit der Veränderung des
Mobilitäts-SF-Wertes assoziiert. Die Gesamtzahl, der während der Studie
durchgeführten REST-Sitzungen (ß Koeffizient 0,16, P = 0,02) und die Anzahl der
Wochen, in denen die Teilnehmer an vier oder mehr Tagen Schrittzählungen
protokollierten (ß Koeffizient 1,07, P = 0,05), war mit der Veränderung der Mobilitäts-
Punktzahl verbunden.
Brustkrebs
Zu Studienbeginn berichteten beide Gruppen über eine relativ
gute körperliche Funktionsfähigkeit mit mittleren Werten von etwa 85 bis 100.
Analysen unter Verwendung aller verfügbaren Daten zeigten eine nicht
signifikante Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit in der
Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe nach 16 Wochen (Veränderung
der Intervention gegenüber der Kontrollgruppe: 4,79 vs. 0,93; P = 0,23). Zu
Beginn der Studie betrug die durchschnittliche Belastungstoleranz in beiden
Gruppen etwa 5,5 Minuten. In Analysen mit allen vorhandenen Daten erhöhten die
Interventionsteilnehmerinnen ihre Trainingsdauer um durchschnittlich 0,61
Minuten gegenüber 0,37 Minuten unter den Kontrollpersonen (P = 0,35). Die
Teilnehmerinnen füllten zu Beginn der Studie und nach 16 Wochen Fragebögen zu
Lebensqualität, Fatigue, Bewegung und Selbstwirksamkeit aus. Am Anfang der
Studie berichteten die Teilnehmerinnen in beiden Gruppen über eine gute
allgemeine Lebensqualität, eine mäßige Fatigue und Selbstwirksamkeit. Es gab
keine signifikanten Verbesserungen der globalen Lebensqualität in der
Interventionsgruppe (6,0 ± 17,5 vs. -1,0 ± 21,5; P = 0,17). Des Weiteres wurden
keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf andere Ergebnisse zwischen den
Gruppen festgestellt.
Hingegen unterschieden sich die Wirkung der Intervention auf
Bruce Ramp Laufband-Testzeiten nach Brustkrebstherapie (P = 0.003). Frauen in der
Trainingsgruppe, die mit endokriner Therapie behandelt wurden, wiesen im
Vergleich zu Frauen in der Kontrollgruppe eine Verbesserung der Laufbandzeiten
auf (Anstieg von 1,04 Minuten gegenüber 0,05 Minuten); vergleichbare
Verbesserungen bei Patientinnen, die mit einer Chemotherapie oder einer
biologischen Therapie behandelt wurden, sind nicht beobachtet worden. Der
Einfluss der Intervention auf das Bewegungsverhalten zeigte ebenfalls keine
signifikanten Unterschiede (P = 0.36). Jedoch führte die Intervention zu einer
Zunahme von 74 Trainingsminuten pro Woche bei Interventionsteilnehmerinnen, die
endokrine oder keine Therapie erhielten. Es wurde keine Zunahme der
Trainingsdauer bei Patientinnen beobachtet, die eine biologische Therapie oder
Chemotherapie erhielten, im Vergleich zu Kontrollgruppenpatientinnen, die die gleiche
Therapie bekamen.
Prostatakrebs
Die Steigerung der maximalen Muskelkraft (~ 11%),
der submaximalen aeroben Belastungsfähigkeit (~ 5%) und der Gehfähigkeit (~ 12%)
mit einer günstigen Veränderung der körperlichen Funktion über die
12-Wochen-Intervention in der Interventionsgruppe konnten beobachten werden,
mit einem signifikanten Unterschied in Vergleich zur Kontrollgruppe. Die
Tendenz zu einer stärkeren Verbesserung in der Übungsgruppe hinsichtlich
6-Meter- Walk-fast pace (~7%) sowie timed up and go (~ 6%) ist ebenfalls beobachten
worden. Die Veränderung des Leistungsumsatzes (PAL: physical activity Level) mit
geringer Intensität über den gesamten Studienzeitraum unterschied sich
signifikant zwischen den Gruppen (~24%), wobei das Trainingsprogramm zu
günstigen physischen Bedingungen führte im Vergleich zur Standardtherapie. Ein
grenzübergreifender Gruppenunterschied in der Veränderung des Leistungsumsatzes
mit hoher Intensität wurde ebenfalls beobachtet.
In Bezug auf die Fatigue, Lebensqualität und psychischer
Belastung konnten keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen
beobachtet werden.
1.1.2
Ergebnisse nach primären Outcomes
Die primären Outcomes sind körperliche Leistungsfähigkeit
einschließlich aerober Fitness, Ausdauer, Muskelkraft, Gehfähigkeit oder
Mobilität als auch Standardmessung der körperlichen Funktion
(Selbstständigkeit), Lebensqualität und Fatigue. Im Folgendem werden die
Messinstrumente genannt und in Tabellen die signifikanten Veränderungen
(P-Wert) der Outcomes-Ergebnisse zusammengefasst, um die Forschungsfrage zu
beantworten.
Effekte auf Fatigue
Insgesamt untersuchten fünf RCTs die Wirkung von
körperlichen Aktivitäten auf die Fatigue bei Patienten mit fortgeschrittenen
Krebs und verwendeten die EORTC QLQ FA 13, EORTC QLQ C 30 Fatigue, FACT-F,
FACIT-Skala und Multidimensional Fatigue symptom Inventory-Short Form (MFSI-SF)
als Outcome – Assessment. Bei dem EORTC QLQ FA 13 Fragebogen handelt es sich um
einen standardisierten und validierten Fragebogen mit 10 Items zur
multidimensionalen Erfassung der Fatigue-Symptomatik. Es werden Subskalen zur
körperlichen, affektiven und kognitiven Dimension gebildet, die
Bearbeitungsdauer beträgt ca. 3 Minuten. EORTC-QLQ C30 erfasst reliabel die
wichtigsten Dimensionen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (Global Health,
Physical, Role, Emotional, Cognitive and Social Functioning) sowie die
häufigsten Symptome der Tumorpatienten (Fatigue, ANE Anorexie, Nausea,
Emesis, Schmerzen, gastrointestinale Symptome, Schlafstörungen, Kurzatmigkeit)
sowie die finanzielle Belastung. Das FACIT Erfassungssystem ist eine Sammlung mit 27 Items zur Bewertung
von Lebensqualität chronisch Erkrankter in den vier Bereichen körperliches,
emotionales, funktionelles und soziales Wohlbefinden. Die MFSI-SF
(Multidimensional Fatigue Symptom Inventory-Kurzform) ist eine
30-Elemente-Kurzform des MFSI, die nur für die empirisch abgeleiteten Subskalen
Ergebnisse liefert. Es wurde entwickelt, um allgemeine, körperliche, emotionale
und mentale Manifestationen von Fatigue sowie Vitalität – eine Schätzung des
Energieniveaus des Patienten zu erfassen.